Оценка клинических исходов и прогноза у пациентов с циррозом печени и инфекцией

Цель исследования. Изучить клинические исходы и прогноз заболевания у пациентов с циррозом печени и инфекцией.

Материалы и методы. Проведено проспективное обсервационное исследование 338 госпитализированных пациентов с циррозом печени в возрасте 55,00 (45,00; 63,00) лет, мужчин – 189 (55,92%), женщин – 149 (44,08%), класса А – 78 (23,08%), В – 118 (34,91%), С – 142 (42,01%) человек. Статистический анализ данных выполнялся с помощью языка программирования R (версия 4.5.0). Уровень значимости α принят равным 0,05. Исследование зарегистрировано в Clinicaltrials.gov (NCT05335213).

Результаты. Выживаемость пациентов с циррозом печени без инфекции значительно выше по сравнению с пациентами с наличием инфекции любой локализации (p adj < 0,001).

В течение 45 месяцев наблюдения летальный исход заболевания наступил у 70,3% пациентов с циррозом печени с инфекцией мочевыводящих путей, что значительно выше по сравнению с лицами без инфекции – 33,8% (χ² (поправка Йетса) 40,77, p (поправка Йетса) < 0,001, Cramer’s V 0,35).

Частота инфекций мочевыводящих путей и инфекций других локализаций значительно выше у умерших пациентов (56,25% и 39,38%) по сравнению с пациентами, которые продолжают лечение (21,71%) (р < 0,001). У пациентов с неблагоприятным прогнозом выше распространенность декомпенсации цирроза печени, острого повреждения почек (р < 0,001).

У пациентов с циррозом печени и инфекциями, в том числе мочевыводящих путей, мгновенный риск наступления смерти в любой момент времени более чем в 4 раза выше по сравнению с референсной группой без инфекций с поправкой на пол и возраст (HR = 4,31; 95% ДИ: 2,75–6,77; p < 0,001), так как мужской пол ассоциирован с умеренным, но статистически значимым повышением риска неблагоприятного исхода (HR = 1,40; 95% ДИ: 1,01–1,95; p = 0,045). При циррозе печени с наличием инфекции мочевыводящих путей мгновенный риск смерти выше более чем в 4 раза (HR = 4,32; 95% ДИ: 2,88–6,50; p < 0,001) по сравнению с референсной группой.

У пациентов с циррозом печени и инфекцией ожидаемое время до неблагоприятного исхода заболевания сокращается в 7,7 раз.

Заключение. Выживаемость пациентов с циррозом печени напрямую взаимосвязана с наличием декомпенсации заболевания, острого повреждения почек, инфекций, в том числе мочевыводящих путей, что диктует необходимость их тщательного скрининга и адекватного лечения.

1. Update in the Treatment of the Complications of Cirrhosis / J.G. Abraldes, P. Caraceni, M. Ghabril, G. Garcia-Tsao // Clinical Gastroenterology and Hepatology. – 2023. – Vol. 21, № 8. – P. 2100–2109. doi: 10.1016/j.cgh.2023.03.019.

2. Shukla, A. Hyperdynamic circulation in cirrhosis: a novel gutsy central neuronal mechanism / A. Shukla, A. Kale // Hepatology international. – 2023. – Vol. 17, № 3. – P. 517–518. doi: 10.1007/s12072-023-10514-z.

3. Pathophysiology of decompensated cirrhosis: Portal hypertension, circulatory dysfunction, inflammation, metabolism and mitochondrial dysfunction / C. Engelmann, J. Clària, G. Szabo [et al.] // Journal of Hepatology. – 2021. – Vol. 75, № 1. Suppl 1. – P. S49–S66. doi: 10.1016/j.jhep.2021.01.002.

4. Albumin Substitution in Decompensated Liver Cirrhosis: Don’t Forget Zinc / K. Grüngreiff, T. Gottstein, D. Reinhold, C.A. Blindauer // Nutrients. – 2021. – Vol. 13, № 11. – P. 4011. doi: 10.3390/nu13114011.

5. Ferstl, P. Acute Decompensation and Acute-on-Chronic Liver Failure / Р. Ferstl, J. Trebicka // Clinics in liver disease. – 2021. – Vol. 25, № 2. – P. 419–430. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.009.

6. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on acute-on-chronic liver failure // Journal of Hepatology. – 2023. – Vol. 79, № 2. – P. 461–491. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.021.

7. The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis / V. Arroyo, P. Angeli, R. Moreau [et al.] // Journal of Hepatology. – 2021. – Vol. 74, № 3. – P. 670–685. doi: 10.1016/j.jhep.2020.11.048.

8. Cirrhosis-associated immune dysfunction / A. Albillos, R. Martin-Mateos, S. Van der Merwe [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. – 2022. – Vol. 19, № 2. – P. 112–134. doi: 10.1038/s41575-021-00520-7.

9. Infections in cirrhosis / S. Piano, C. Bunchorntavakul, S. Marciano, K. Rajender Reddy // The Lancet Gastroenterology and Hepatology. – 2024. – Vol. 9, № 8. – P. 745-757. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00078-5.

10. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections: Summary of the 2024 Guidelines / J. Kranz, R. Bartoletti, F. Bruyère [et al.] // European Urology. – 2024. – Vol. 86, № 1. – P. 27–41. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.035.

11. Lingiah, V.A. Bacterial Infections in Cirrhotic Patients in a Tertiary Care Hospital / V.A. Lingiah, N.T. Pyrsopoulos // Journal of Clinical and Translational Hepatology. – 2021. – Vol. 9, № 1. – P. 32–39. doi: 10.14218/JCTH.2020.00076.

12. Management of bacterial and fungal infections in cirrhosis: The MDRO challenge / J. Fernández, S. Piano, M. Bartoletti, E.Q. Wey // Journal of Hepatology. – 2021. – Vol. 75. Suppl. 1. – P. S101–S117. doi: 10.1016/j.jhep.2020.11.010.

13. Малаева, Е.Г. Инфекции мочевыводящих путей и микробиота / Е.Г. Малаева // Проблемы здоровья и экологии. – 2021. – Т. 18, № 3. – С. 5-14. doi:10.51523/2708-6011.2021-18-3-1.

14. Malaeva, E.G. Urinary tract infections and microbiota / E.G. Malaeva // Health and ecology issues. – 2021. – Vol. 18, № 3. – P. 5–14. doi:10.51523/2708-6011.2021-18-3-1. (in Russian)

15. Nosocomial infections in female compared with male patients with decompensated liver cirrhosis / M. Griemsmann, T.L. Tergast, N. Simon [et al.] // Scientific Reports. – 2022. – Vol. 12, № 1. – P. 3285. doi: 10.1038/s41598-022-07084-9.

16. Albumin administration in patients with decompensated liver cirrhosis: a meta-analytic update / A.A. Ashour, M.A. Atta, K.W. Sadek [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology – 2021. – Vol. 33, № 4. – P. 479-486. doi: 10.1097/MEG.0000000000001932.

17. Trebicka, J. Role of albumin in the treatment of decompensated liver cirrhosis / J. Trebicka // Current opinion in gastroenterology – 2022. – Vol. 38, № 3. – P. 200–205. doi: 10.1097/MOG.0000000000000838.

18. Bacterial infections adversely influence the risk of decompensation and survival in compensated cirrhosis / C. Villanueva, A. Albillos, J. Genescà [et al.] // Journal of Hepatology. – 2021. – Vol. 75, № 3. – P. 589–599. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.022.

19. Infections increase the risk of decompensation and death in patients with early alcohol-related liver disease / S. Johansen, S. Langkjær, D.N. Rasmussen [et al.] // JHEP reports : innovation in hepatology. – 2024. – Vol. 6, № 4. – P. 101016. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101016.