Кардиотоксический эффект противоопухолевой терапии в формировании диастолической дисфункции левого желудочка у женщин при лечении рака молочной железы

Основными причинами инвалидности и смертности являются онкологические и сердечно-сосудистые заболевания. Благодаря ранней диагностике и новым методам лечения отмечено снижение смертности от злокачественных новообразований. Это привело к увеличению сведений о неблагоприятных сердечно-сосудистых последствиях самого противоопухолевого лечения. В ряде случаев попытки лечения отдаленных последствий химиолучевой терапии не всегда эффективны. Приоритетным становится раннее выявление нежелательных воздействий, их своевременная коррекция и проведение профилактических мероприятий. Ряд исследований показал, что нарушение диастолической функции предшествует снижению фракции выброса, однако до сих пор остается неясным роль ухудшения процессов релаксации в прогностической значимости развития ранней и поздней кардиотоксичности и сроках начала сердечно-сосудистой терапии.
Методы
71 женщина, из получивших лечение по поводу рака молочной железы (РМЖ), были распределены в группы в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ) и кардиотропной терапии (КТТ): группа РМЖ – пациентки получали только противоопухолевое лечение (38 случаев), группа РМЖ+КТТ – пациентки без АГ и одновременно с лечением рака получали комбинацию карведилола и валсартана (22 случая); группа РМЖ+КТТ+АГ – пациентки с АГ, получающие кардиотропную терапию (11 случаев).
Результаты
После окончания полного курса лечения рака молочной железы в группе РМЖ выявлено снижение соотношения трансмитральных потоков, увеличение массы миокарда и индекса массы левого желудочка, меридионального стресса, конечного диастолического давления в левом желудочке и конечно-диастолического напряжения стенки левого желудочка (р<0,05).
Было обнаружена прямая корреляция между степенью снижения фракции выброса левого желудочка и увеличением конечного диастолического напряжения стенки (r=0,34; р<0,05), а также уменьшением соотношения трансмитрального потока и увеличением конечного диастолического напряжения стенки (r=0,41; р<0,05).
Заключение
Наиболее ранними изменениями структурно-функциональных параметров левого желудочка в результате противоопухолевого лечения является нарушение некоторых показателей диастолической функции. Назначение кардиотропной терапии снижает кардиотоксическое действие химиолучевой терапии.

1. Shuykova K.V., Emelina E.I., Gendlin G.E., Storojakov G.I. Izmenenie funkzii levogo zheludochka serdza u bol'nych s limfomami na fone vvedeniya antraziklinovych antibiotikov [Change of the left ventricle functioning in lymphoma treated with anthracyclineantibiotics]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2016, no. 1, pp. 41-46. (in Russian).

2. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez M.D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., Habib G., Lenihan D.J., Lip G.Y.H., Lyon A.R., Lopez F.T, Mohty D., Piepoli M.F., Tamargo J., Torbicki A., Suter T.M. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J, 2016, vol. 37, no. 36, pp. 2768-2801.

3. McGowan J.V., Chung R., Maulik A., Piotrowska I., Walker J.M., Yellon D.M. Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity. Cardiovasc Drugs Ther, 2017, vol. 31, no. 1, pp. 63-75.

4. Petrova E.B., Statkevich T.V., Ponomarenco I.N., Mitkovskaya N.P. Postinfarktnoye remodelirovaniye levogo zheludochka: nekotoryye patogeneticheskiye aspekty [Left ventricular remodeling due to myocardial infarction: some patogenetic aspects]. Voennaya medizina, 2015, no 1, pp. 116-122. (in Russian).

5. Stachowiak P., Wojtarowicz A., Milchert-Leszczyńska M., Safranow K., Falco M., Kaliszczak R., Kornacewicz-Jach Z. The paradox of the first cycle of chemotherapy – transient improvement of contractility and diastolic function after the first cycle of anthracycline-based chemotherapy: a prospective clinical trial. Oncotarget, 2017, vol. 8, no. 56, pp. 96442-96452.

6. Kononchuk N.B., Mitkovskaya N.P., Abramova E.S., Shapoval E.V., Kononchuk S.N. Kardiotoksichnost', induzirovannaya chimioterapiey raka molochnoy zhelezy: faktory riska, patogenez [Cardiotoxicity induced by chemotherapy for breast cancer: risk factors, pathogenesis]. Medizinskiy zhurnal, 2013, no. 3(45), pp. 4-7. (in Russian).

7. Fajardo L.F. The pathology of ionizing radiation as defined by morphologic patterns. Acta Oncol. 2005, vol. 44, no. 1, pp. 13-22.

8. Khurs E.M., Poddubnaya A.V. Echokardiografiya v diagnostike strukturno-funkzional'nogo sostoyaniya i remodelirovaniya serdza [Echocardiography in the Diagnosis of a Structural and Functional Cardiac State and Cardiac Remodeling]. Ul'trazvukovaya i funkzional'naya diagnostika, 2010, no. 1, pp. 89-100. (in Russian).

9. Plana J.C., Galderisi M., Barac A., Ewer M.S., Ky B., Scherrer-Crosbie M., Ganame J., Sebag I.A., Agler D.A., Badano L.P., Banchs J., Cardinale D., Carver J., Cerqueira M., DeCara J.M., Edvardsen T., Flamm S.D., Force T., Griffin B.P., Jerusalem G., Liu J.E., Magalhães A., Marwick T., Sanchez L.Y., Sicari R., Villarraga H.R., Lancellotti P. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2014, vol. 15, no. 10, pp. 1063-1093. doi: 10.1093/ehjci/jeu192.

10. Nagueh S.F., Smiseth O.A., Appleton C.P., Byrd B.F.3rd, Dokainish H., Edvardsen T., Flachskampf F.A., Gillebert T.C., Klein A.L., Lancellotti P., Marino P., Oh J.K., Popescu B.A., Waggoner A.D. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr, 2016, vol. 29, no. 4, pp. 277-314.

11. Rayding E. Echokardiografiya : prakticheskoe rukovodstvo [Echocardiography: practical manual] : per. s angl. 3-e izd. M. : MEDpress-inform, 2013. 280 s. (in Russian).

12. Mitkovskaya, N.P., Grigorenko E.A., Danilova L.I. Serdze i metabolicheskiy risk [Heart and Metabolic Risk]. Minsk : Belorus. Nauka, 2008, 284 p. (in Russian).