Антигипертензивная терапия и биомаркеры системного воспаления у пациентов с артериальной гипертензией

Цель: определить влияние блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в составе комбинированной терапии с блокатором кальциевых каналов на биомаркеры системного воспаления у пациентов с артериальной гипертензией.

Материал и методы: в исследование были включены 105 пациентов в возрасте с артериальной гипертензией I-II степени и неэффективным контролем артериального давления (офисное артериальное давление ≥ 140/90 мм рт.ст.). Пациенты были разделены на 2 группы: 1-ая с применением периндоприла в средней дозе 5,94 ± 2,14 мг и амлодипина 6,07 ± 2,11 мг, 2-ая – телмисартана 52,89 ± 19,6 мг и амлодипина 5,89 ± 1,93 мг в сопоставимых (p = 0,075 для периндоприла и телмисартана, р = 0,645 – для амлодипина). Исходно и через год после приема назначенной антигипертензивной терапии был проведен клинический осмотр; выполнялись общий анализ крови с расчетом гематологических индексов: индекса системного иммунного воспаления; индекса системного воспалительного ответа; соотношение нейтрофилов к лимфоцитам; соотношение тромбоцитов к лимфоцитам; соотношение лимфоцитов к моноцитам; соотношение моноцитов к холестерину липопротеинов высокой плотности; липидограмма; определение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка, цистатина С, интерлейкина-1β, интерлейкина-6, интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-α, ангиотензина II и ангиотензинпревращающего фермента-2.

Результаты: при проведении сравнительного проспективного анализа у пациентов из обеих групп с исходно сопоставимыми уровнями систолического и диастолического артериального давления через год на фоне антигипертензивной терапии было получено сопоставимое снижение систолического и диастолического артериального давления: в 1-й группе от 145,85 ± 19,54/93,13 ± 12,36 до 133,13 ± 12,36/83,87 ± 9,11 мм рт.ст. (p < 0,001), во 2-й – от146,10 ± 11,75/93,90 ± 9,77 до 128,44 ± 22,18/84,00 ± 9,29 мм рт.ст (p < 0,001).

У пациентов 1 группы наблюдалось снижение содержания в крови интерлейкина-1β от 3,04 (1,84; 5,11) до 1,58 (0,88; 2,72) пг/мл (р = 0,003), интерлейкина-8 от 4,88 (4,27; 7,05) до 4,11 (2,53; 5,64) пг/мл (р = 0,007), цистатина С от 1,04 (0,93; 1,15) до 0,98 (0,87; 1,09) мг/мл (р < 0,001) и ангиотензина II от 142974 (78048; 186608) до 101940 (54954; 153292) нг/мл (р = 0,016). У пациентов 2 группы наблюдалось снижение уровня интерлейкина-8 от 5,31 (3,88; 6,58) до 3,57 (2,42; 5,23) пг/мл (р < 0,001) и цистатина С от 1,03 (0,91; 1,12) до 0,95 (0,87; 1,06) мг/мл (р = 0,002).

Выводы: у пациентов с артериальной гипертензией на фоне комбинированного лечения периндоприлом и амлодипином в течение года отмечалось снижение концентрации интерлейкина-1β, интерлейкина-8, цистатина С, ангиотензина II. У пациентов, принимавших телмисартан с амлодипином было выявлено уменьшение уровня интерлейкина-8 и цистатина С.

1. Page, I. H. The mosaic theory of arterial hypertension–its interpretation / I. H. Page // Perspectives in Biology and Medicine. – 1967. – Vol. 10, № 3. – P. 325–333. – DOI: 10.1353/pbm.1967.0031.

2. Harrison, D. G. Pathophysiology of Hypertension: The Mosaic Theory and Beyond / D. G. Harrison, T. M. Coffman, C. S. Wilcox // Circ Res. – 2021. – Vol. 128, № 7. – P. 847–863. – DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318082.

3. Hengel, F. E. Mosaic theory revised: inflammation and salt play central roles in arterial hypertension / F. E. Hengel, J. P. Benitah, U. O. Wenzel // Cell Mol Immunol. – 2022. – Vol. 19, № 5. – P. 561–576. – DOI: 10.1038/s41423-022-00851-8.

4. Drummond, G. R. Immune mechanisms of hypertension / G. R. Drummond, A. Vinh, T. J. Guzik, C. G. Sobey // Nat Rev Immunol. – 2019. – Vol. 19, № 8. – P. 517–532. – DOI: 10.1038/s41577-019-0160-5.

5. Blacher, J. Residual coronary risk in men aged 50–59 years treated for hypertension and hyperlipidaemia in the population: The prime study / J. Blacher, A. Evans, D. Arveiler // J Hypertens. – 2004. – Vol. 22. – P. 415–423.

6. Lieb, W. Residual Cardiovascular Risk in Individuals on Blood Pressure-Lowering Treatment / W. Lieb, D. M. Enserro, L. M. Sullivan, R. S. Vasan // J Am Heart Assoc. – 2015. – Vol. 4, № 11. – P. e002155. – DOI: 10.1161/JAHA.115.002155.

7. Madhur, M. S. Hypertension: Do Inflammation and Immunity Hold the Key to Solving this Epidemic? / M. S. Madhur, F. Elijovich, M. R. Alexander [et al.] // Circ Res. – 2021. – Vol. 128, № 7. – P. 908–933. – DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318052.

8. Duprez, D. A. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review / D. A. Duprez // J Hypertens. – 2006. – Vol. 24, № 6. – P. 983–991. – DOI: 10.1097/01.hjh.0000226182.60321.69.

9. Loperena, R. Oxidative Stress and Hypertensive Diseases / R. Loperena, D. G. Harrison // Med Clin North Am. – 2017. – Vol. 101, № 1. – P. 169–193. – DOI: 10.1016/j.mcna.2016.08.004.

10. Kirabo, A. DC isoketal-modified proteins activate T cells and promote hypertension / A. Kirabo, V. Fontana, A. P. de Faria [et al.] // J Clin Invest. – 2014. – Vol. 124, № 10. – P. 4642–4656. – DOI: 10.1172/JCI74084. – PMID: 25244096; PMCID: PMC4220659.

11. Muñoz-Durango, N. Role of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System beyond Blood Pressure Regulation: Molecular and Cellular Mechanisms Involved in End-Organ Damage during Arterial Hypertension / N. Muñoz-Durango, C. A. Fuentes, A. E. Castillo [et al.] // Int J Mol Sci. – 2016. – Vol. 17, № 7. – P. 797. – DOI: 10.3390/ijms17070797.

12. Silva, I. V. G. Effect of Different Classes of Antihypertensive Drugs on Endothelial Function and Inflammation / I. V. G. Silva, R. C. de Figueiredo, D. R. A. Rios // Int J Mol Sci. – 2019. – Vol. 20, № 14. – P. 3458. – DOI: 10.3390/ijms20143458.

13. Mancia, G. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA) / G. Mancia, R. Kreutz, M. Brunström [et al.] // J Hypertens. – 2023. – Vol. 41, № 12. – P. 1874–2071. – DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480.

14. Andrzejczak, D. Influence of enalapril, quinapril and losartan on lipopolysaccharide (LPS)-induced serum concentrations of TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6 in spontaneously hypertensive rats (SHR) / D. Andrzejczak, D. Górska, E. Czarnecka // Pharmacol Rep. – 2007. – Vol. 59, № 4. – P. 437–446.

15. Andrzejczak, D. Influence of amlodipine and atenolol on lipopolysaccharide (LPS)-induced serum concentrations of TNF-alpha, IL-1, IL-6 in spontaneously hypertensive rats (SHR) / D. Andrzejczak, D. Górska, E. Czarnecka // Pharmacol Rep. – 2006. – Vol. 58, № 5. – P. 711–719.

16. Yasunari, K. Comparative effects of valsartan versus amlodipine on left ventricular mass and reactive oxygen species formation by monocytes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / K. Yasunari, K. Maeda, T. Watanabe [et al.] // J Am Coll Cardiol. – 2004. – Vol. 43. – P. 2116–2123. – DOI: 10.1016/j.jacc.2003.12.051.

17. Taguchi, I. Irbesartan, an angiotensin receptor blocker, exhibits metabolic, antiinflammatory and antioxidative effects in patients with high-risk hypertension / I. Taguchi, S. Toyoda, K. Takano [et al.] // Hypertens Res. – 2013. – Vol. 36. – P. 608–613. – DOI: 10.1038/hr.2013.3.

18. Marques-Vidal, P. Angiotensin receptor blockers are not associated with reduced inflammatory markers in the general population / P. Marques-Vidal, P. Vollenweider, G. Waeber // J Hypertens. – 2015. – Vol. 33, № 10. – P. 2173–2178. – DOI: 10.1097/HJH.0000000000000.

19. Awad, K. Effect of the Renin-Angiotensin System Inhibitors on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / K. Awad, M. M. Zaki, M. Mohammed [et al.] // Mayo Clin Proc. – 2022. – Vol. 97, № 10. – P. 1808–1823. – DOI: 10.1016/j.mayocp.2022.06.036.

20. Siedlinski, M. White Blood Cells and Blood Pressure: A Mendelian Randomization Study / M. Siedlinski, E. Jozefczuk, X. Xu [et al.] // Circulation. – 2020. – Vol. 141, № 16. – P. 1307–1317. – DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045102.

21. Nomura, S. Effect of valsartan on monocyte/endothelial cell activation markers and adiponectin in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus / S. Nomura, A. Shouzu, S. Omoto [et al.] // Thromb Res. – 2006. – Vol. 117, № 4. – P. 385–392. – DOI: 10.1016/j.thromres.2005.04.008.

22. Kurosaki, K. Inhibition of the renin-angiotensin system: no effect on circulating macrophage colony-stimulating factor levels in acute myocardial infarction / K. Kurosaki, U. Ikeda, Y. Murakami [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. – 2003. – Vol. 42, № 1. – P. 37–41. – DOI: 10.1097/00005344-200307000-00006.

23. Marketou, M. E. Differential effect of telmisartan and amlodipine on monocyte chemoattractant protein-1 and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene expression in peripheral monocytes in patients with essential hypertension / M. E. Marketou, J. E. Kontaraki, N. A. Tsakountakis [et al.] // Am J Cardiol. – 2011. – Vol. 107, № 1. – P. 59–63. – DOI: 10.1016/j.amjcard.2010.08.048.

24. Celik, T. Endocan, a novel marker of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension: comparative effects of amlodipine and valsartan / T. Celik, S. Balta, M. Karaman [et al.] // Blood Press. – 2015. – Vol. 24, № 1. – P. 55–60. – DOI: 10.3109/08037051.2014.972816.

25. Kim, H. J. Effects of valsartan and amlodipine on oxidative stress in type 2 diabetic patients with hypertension: a randomized, multicenter study / H. J. Kim, S. J. Han, D. J. Kim [et al.] // Korean J Intern Med. – 2017. – Vol. 32, № 3. – P. 497–504. – DOI: 10.3904/kjim.2015.404.

26. Kandelouei, T. Effect of Statins on Serum level of hs-CRP and CRP in Patients with Cardiovascular Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / T. Kandelouei, M. Abbasifard, D. Imani [et al.] // Mediators Inflamm. – 2022. – Vol. 28. – DOI: 10.1155/2022/8732360.

27. Abbasifard, M. Effect of statins on the plasma/serum levels of inflammatory markers in patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / M. Abbasifard, T. Kandelouei, S. Aslani [et al.] // Inflammopharmacology. – 2022. – Vol. 30, № 2. – P. 369–383. – DOI: 10.1007/s10787-022-00926-y.

28. He, W. B. The Effects of Statins on Cardiovascular and Inflammatory Biomarkers in Primary Prevention: A Systematic Review and Meta-Analysis / W. B. He, H. T. K. Ko, A. J. Curtis [et al.] // Heart Lung Circ. – 2023. – Vol. 32, № 8. – P. 938–948. – DOI: 10.1016/j.hlc.2023.04.300.