Дислипидемия у реципиентов трансплантата печени

Трансплантация печени является единственным радикальным методом лечения пациентов с хроническими терминальными заболеваниями печени. Известно, что среди причин поздней смертности у пациентов, перенесших трансплантацию печени, сердечно-сосудистые заболевания занимают третье место. Благодаря нынешней общепринятой политике агрессивного лечения гиперхолестеринемии, в общей популяции удалось значимо снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Терапия статинами также продемонстрировала снижение смертности у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Опубликованные в открытой печати результаты научных исследований, проведенных в последние годы, свидетельствуют об увеличении у реципиентов трансплантата печени частоты выявления хронических неинфекционных заболеваний, в том числе нозологий, определяющих сердечно-сосудистую смертность (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, хронической болезни почек). Это обосновывает выводы о том, что в послеоперационном периоде следует прилагать усилия к выявлению у пациентов не только традиционных факторов риска острого отторжения трансплантата, но и факторов кардиоваскулярного риска для своевременной их коррекции. Опираясь на данные о ряде отличий в частоте встречаемости факторов кардиоваскулярного риска, об особенностях верификации и лечения хронической ишемической болезни сердца у реципиентов трансплантата печени в сравнении с общей популяцией, полагаем, что в трансплантационных центрах необходима разработка специализированного алгоритма диспансерного наблюдения реципиентов (чек-листа) для адекватной профилактики болезней системы кровообращения.

1. Klinicheskij protokol transplantacii pecheni [Clinical protocol for liver transplantation]: Prilozhenie 6 k prikazu Ministerstva zdravoohraneniya Respubliki Belarus 05.01.2010 № 6. (in Russian).

2. EASL clinical practice guidelines. Liver transplantation. J Hepatol, 2016, vol. 64(2), pp. 433-485. doi: 10.1016/j.jhep.2015.10.006.

3. Grigorenko E.A., Rummo O.O., Mitkovskaya N.P. Prognosticheskaya ocenka posttransplantacionnoj vyzhivaemosti recipientov transplantatov pecheni [Prognostic assessment of posttransplantation survival of liver transpant recipients]. Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski, 2017, vol. 1, no. 1, pp. 72–77. (in Russian).

4. Watt K.D.S., Pedersen R.A., Kremers W.K., Heimbach J.K., Charlton M.R. Evolution of Causes and Risk Factors for Mortality Post-Liver Transplant: Results of the NIDDK Long-Term Follow-Up Study: Long-Term Mortality Post-Liver Transplant. Am J Transplant, 2010, vol. 10, no. 6, pp. 1420–1427.

5. Desai S., Hong J.C., Saab S. Cardiovascular risk factors following orthotopic liver transplantation: predisposing factors, incidence and management. Liver Int, 2009, vol. 30, no. 7, pp. 948-957. doi: 10.1111/j.1478-3231.2010.02274.x.

6. Trotter J.F., Wachs M.E., Trouillot T.E., Bak T., Kugelmas M., Kam I., Everson G. Dyslipidemia during sirolimus therapy in liver transplant recipients occurs with concomitant cyclosporine but not tacrolimus. Liver Transpl, 2001, vol. 7(5), pp. 401–408.

7. Neff G.W., Montalbanoa M., Tzakisa A.G. Ten years of sirolimus therapy in orthotopic liver transplant recipients. Transplant Proc, 2003, vol. 35(3Suppl), pp. 209s–216s.

8. Mells G., Neuberger J. Reducing the risks of cardiovascular disease in liver allograft recipients. Transplantation, 2007, vol. 83(9), pp. 1141–1150.

9. Kobashigawa J.A., Kasiske B.L. Hyperlipidemia in solid organ transplantation. Transplantation, 1997, vol. 63(3), pp. 331–338.

10. Patel S.S., Rodriguez V.A., Siddiqui M.B., Faridnia M., Lin F.P., Chandrakumaran A., Laurenzano J., Clinton J., Kowlgi G.N., Kirkman D., Sima A.P., Liptrap E., Bhati C., Siddiqui M.S. The impact of coronary artery disease and statins on survival after liver transplantation. Liver Transpl, 2019, vol. 25(10), pp. 1514–1523.

11. Chou R., Dana T., Blazina I., Daeges M., Jeanne T.L. Statins for prevention of cardiovas-cular disease in adults: evidence report and systematic review for the US preventive services task force. JAMA, 2016, vol. 316(19), pp. 2008-2024. doi: 10.1001/jama.2015.15629.

12. Athyros V.G., Tziomalos K., Gossios T.D., Griva T., Anagnostis P., Kargiotis K., Pagourelias E.D., Theocharidou E., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. et al. Safety and efficacy of longterm statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet, 2010, vol. 376(9756), pp. 1916–1922.

13. Blais P., Lin M., Kramer J.R., El-Serag H.B., Kanwal F. Statins are underutilized in patients with nonalcoholic fatty liver disease and dyslipidemia. Dig Dis Sci, 2016, vol. 61(6), pp. 1714–1720.

14. De Luca L., Kalafateli M., Bianchi S., Alasaker N., Buzzetti E., Rodríguez-Perálvarez M., Thorburn D., O’Beirne J., Patch D., Leandro G., Westbrook R., Tsochatzis E.A. Cardiovascular morbidity and mortality is increased post liver transplantation even in recipients with no preexisting risk factors. Liver Int, 2019, vol. 39(8), pp. 1557–1565.

15. VanWagner L.B., Harinstein M.E., Runo J.R., Darling C., Serper M., Hall S., Kobashigawa J.A., Hammel L.L. Multidisciplinary approach to cardiac and pulmonary vascular disease risk assessment in liver transplantation: an evaluation of the evidence and consensus recommendations. Am J Transplant, 2018, vol. 18(1), pp. 30–42.

16. Mohanty A., Tate J.P., Garcia-Tsao G. Statins are associated with a decreased risk of decompensation and death in veterans with hepatitis C-related compensated cirrhosis. Gastroenterology, 2016, vol. 150(2), pp. 430–440.

17. Omar M.A., Wilson J.P., Cox T.S. Rhabdomyolysis and HMG-CoA reductase inhibitors. Ann Pharmacother, 2001, vol. 35(9), pp. 1096–1107.

18. Charlton M. Obesity, hyperlipidemia, and metabolic syndrome. Liver Transpl, 2009, vol. 15, Suppl 2, pp. s83-s89. doi: 10.1002/lt.21914.

19. Roy A., Kneteman N., Lilly L., Marotta P., Peltekian K., Scudamore C., Tchervenkov J. Tacrolimus as intervention in the treatment of hyperlipidemia after liver transplant. Transplantation, 2006, vol. 82(4), pp. 494–500.

20. Stegall M.D., Everson G.T., Schroter G., Karrer F., Bilir B., Sternberg T., Shrestha R., Wachs M., Kam I. Prednisolone withdrawal late after adult liver transplantation reduces diabetes, hypertension, and hypercholesterolaemia without causing graft loss. Hepatology, 1997, vol. 25(1), pp. 173-177. doi: 10.1002/hep.510250132.

21. Lewis J.H., Mortensen M.E., Zweig S., Fusco M.J., Medoff J.R., Belder R. Efficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: Results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Hepatology, 2007, vol. 46(5), pp. 1453–1463.

22. Björnsson E.S. Hepatotoxicity of statins and other lipid-lowering agents. Liver Int, 2017, vol. 37(2), pp. 173–178.

23. Neal D.A., Gimson A.E., Gibbs P., Alexander G.J. Beneficial effects of converting liver transplant recipients from cyclosporine to tacrolimus on blood pressure, serum lipids, and weight. Liver Transpl, 2001, vol. 7(6), pp. 533–539.

24. Grigorenko E.A., Mitkovskaya N.P., Roudenok V.V., Rummo O.O. Coronary artery calcification in liver transplant recipients. Vestnik Avitsenny, 2020, vol. 22, no. 2, pp. 246–252.