emcardioНеотложная кардиология и кардиоваскулярные рискиEmergency Cardiology and Cardiovascular Risks journal2616-633XБелорусский государственный медицинский университет10.51922/2616-633X.2022.6.2.1625emcardio-82Research ArticleОригинальные научные публикацииOriginal Scientific ResearchСовременные подходы к медицинской профилактике кардиотоксических эффектов комплексного лечения рака молочной железыModern approaches to prediction and prevention of cardiotoxic effects of complex treatment of breast cancer.КонончукН. Б.KananchukN.

г. Минск

Minsk

ПетроваЕ. Б.PetrovaE.

г. Минск

Minsk

БалышЕ. М.BalyshE.

г. Минск

Minsk

КонончукС. Н.KananchukS.

г. Минск

Minsk

АбрамовичМ. С.AbramovichM.

г. Минск

Minsk

СмирновС. Ю.SmirnovS.

г. Минск

Minsk

ГудковскаяЕ. А.GutkovskayaE.

г. Минск

Minsk

МитьковскаяН. П.MitkovskayaN.

г. Минск

Minsk

Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»; Учреждение здравоохранения «Городская больница скорой медицинской помощи»Belarusian State Medical University; Minsk City Emergency HospitalУчреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»; Республиканский научно-практический центр «Кардиология»Belarusian State Medical University; Republican Scientific and Practical Center of CardiologyУчреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»Belarusian State Medical UniversityГосударственное учреждение «Республиканский клинический медицинский центр» Управления делами Президента Республики БеларусьBelarusУчреждение Белорусского государственного университета «Научно-исследовательский институт прикладных проблем математики информатики»,BelarusГосударственное учреждение «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова»Belarus2022230620256216251636Copyright © Конончук Н.Б., Петрова Е.Б., Балыш Е.М., Конончук С.Н., Абрамович М.С., Смирнов С.Ю., Гудковская Е.А., Митьковская Н.П., 20252025Конончук Н.Б., Петрова Е.Б., Балыш Е.М., Конончук С.Н., Абрамович М.С., Смирнов С.Ю., Гудковская Е.А., Митьковская Н.П.Kananchuk N., Petrova E., Balysh E., Kananchuk S., Abramovich M., Smirnov S., Gutkovskaya E., Mitkovskaya N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://emcardio.bsmu.by/jour/article/view/82

Цель. Изучить влияние комплексного лечения рака молочной желе- зы (РМЖ) на показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы (ССС), разработать модель прогноза фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по Симпсону после окончания противоопухолевой терапии на основании лабораторно-инструментальных данных, полученных до начала лечения РМЖ.Методы. Проведено обследование ССС 100 женщин, получивших комплексное лечение РМЖ: оперативное вмешательство, полихимиотерапию (ПХТ) с доксорубицином, лучевую терапию (ЛТ). В зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ) и назначения кардиотропной терапии (КТТ), комбинации валсартана и карведилола, пациенты разделены на группы: группа РМЖ, группа РМЖ+КТТ, группа РМЖ+АГ+КТТ.Результаты. У пациентов после окончания комбинированного лечения РМЖ установлено: снижение ФВт с 72,0 (69,0; 76,0) до 68,0 (64,0;73,0) % (p < 0,05); ФВс с 66,0 (62,0; 71,0) до 60,0 (57,0;66,0) % (p < 0,05); увеличение КСД с 27,0 (24,0–29,0) до 27,0 (25,0–31,0) мм, (p < 0,05); КСОт с 27,0 (22,0; 32,0) до 28,0 (24,0; 37,0) мл, (p < 0,05); снижение показателей, отвечающих за диастолическую функцию ЛЖ: Е/А мк с 1,4 (1,1; 1,8) по 1,2 (1,1; 1,5), (p < 0,05); Em/Am мк с 1,4 (1,2; 1,7) по 1,2 (1,0; 1,6), (p < 0,05); Em/Am тк с 1,4 (1,2; 1,7) по 1,0 (0,8; 1,1), (p < 0,05); снижение прироста диаметра плечевой артерии (d) при выполнении постокклюзионной пробы с 12,5 (11,0; 16,0) до 9,0 (6,0; 12,0) %, (p < 0,05); снижение показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) SDNN с 57,7 (44,9; 72,9) до 54,1 (44,0; 63,3) мс, (p < 0,05); RMSSD с 29,6 (17,5; 43,3) до 20,0 (15,2; 28,0) мс, (p < 0,05); TP с 1326,3 (996,4; 2061,7) до 1132,4 (824,3; 1649,8) мс2/Гц, (p < 0,05); HF с 647,3 (416,8; 921,4) до 443,7 (315,9; 669,0) мс2/Гц, (p < 0,05); а также прирост LF/HF с 0,8 (0,7; 1,0) до 1,05 (0,8; 1,2) , (p < 0,05). Разработана модель прогноза ФВ по Симпсону после окончания лечения РМЖ, включившую суммарную дозу доксорубицина, рассчитанную на площадь поверхности тела, раннюю диастолическую скорость транстрикуспидального кровотока, диаметр ствола легочной артерии, скорость циркулярного укорочения волокон миокарда, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий слева, HF, % прироста d плечевой артерии. Анализ разработанной модели показал ее высокую прогностическую способность.Заключение. Противоопухолевые методы лечения РМЖ отрицательно влияют на структурно-функциональное состояние ССС. Назначение комбинации валсартана и карведилола препятствует развитию данных изменений. Разработанная модель прогноза ФВ позволит выявить пациентов с неблагоприятным прогнозом относительно снижения фракции выброса ЛЖ на фоне лечения РМЖ с целью превентивного назначения им КТТ.

Objectives. To study the effect of complex treatment of breast cancer (BC) on the parameters of the structural and functional state of the cardiovascular system. To develop a model for predicting the ejection fraction (EF) of the left ventricle (LV) measured by the Simpson method after the end of antitumor therapy on the basis of initial laboratory and instrumental data.Methods. The cardiovascular system was examined in 100 women who received complex treatment of BC. The groups were formed depending on the presence of arterial hypertension (AH) and on the cardiotropic therapy (CT) received: the BC group, the BC+ CT group, the BC+ AH+CT group.Results. The research showed a decrease in LVEF measured by the Simpson method from 66,0 (62,0; 71,0)% to 60,0 (57,0-66,0)%, an increase in LV end systolic diameter from 27,0 (24,0–29,0) mm to 27,0 (25,0–31,0) mm, LV end systolic volume from 27,0 (22,0; 32,0) ml to 28,0 (24,0; 37,0) ml; a decrease in the mitral ratio of peaks early to late diastolic filling velocity from 1,4 (1,1; 1,8) to 1,2 (1,1; 1,5), in the ratio of early to late diastolic mitral annular velocity from 1,4 (1,2; 1,7) to 1,2 (1,0; 1,6); in the of early to late diastolic tricuspid annular velocity from 1,4 (1,2; 1,7) to 1,0 (0,8; 1,1), reduction of the increase in the diameter (d) of the brachial artery (BA) after performing a post-occlusion test from 12,5 (11,0; 16,0)% to 9,0 (6,0; 12,0)%, the reduction of heart rate variability: standard deviation of NN intervals from 57,7 (44,9; 72,9) ms to 54,1 (44,0; 63,3) ms, root mean square of successive RR interval differences from 29,6 (17,5; 43,3) ms to 20,0 (15,2; 28,0) ms, total power of the spectrum from 1326,3 (996,4; 2061,7) to 1132,4 (824,3; 1649,8) ms2/ Hz; power of the high-frequency (HF) from 647,3 (416,8; 921,4) to 443,7 (315,9; 669,0) ms2/ Hz; an increase in ratio of low-frequency to HF from 0,8 (0,7; 1,0) to 1,05 (0,8; 1,2). A Simpson-based EF prognostic model after the end of BC treatment has been developed. It includes the total dose of doxorubicin calculated for the body surface area, the peak early diastolic filling velocity of transtricuspid flow, the diameter of the pulmonary artery, the velocity of circumferential fiber shortening, the intima-medial thickness of the left common carotid artery, HF, % increase of the d of the BA. The developed model has a high prognostic ability.Conclusions. Breast cancer treatment negatively affects the structural and functional state of the cardiovascular system. The administration of a combination of valsartan and carvedilol prevents the development of adverse changes. The developed EF prognostic model allows to identify patients for the preventive administration of cardiotropic therapy.

кардиотоксичностьполихимиотерапиярак молочной железыфракция выбросаcardiotoxicitypolychemotherapybreast cancerejection fractionReferencesOkeanov A.E., Moiseev P.I., Levin L.F., Evmenenko A.A., Ipatij T.B., Sukonko O.G., pod red. O.G. Sukonko. Rak v Belarusi: cifry i fakty. Analiz dannykh Belorusskogo kancer-registra za 2009-2018 gg. [Cancer in Belarus: myths and facts. Analysis of the data of the Belarusian Unified State Register for 2009-2018.]. Minsk : NBB, 2019, 422 s. (in Russian).Okeanov A.E., Moiseev P.I., Levin L.F., Evmenenko A.A., Ipatij T.B., Sukonko O.G., pod red. O.G. Sukonko. Rak v Belarusi: cifry i fakty. Analiz dannykh Belorusskogo kancer-registra za 2009-2018 gg. [Cancer in Belarus: myths and facts. Analysis of the data of the Belarusian Unified State Register for 2009-2018.]. Minsk : NBB, 2019, 422 s. (in Russian).Broberg A.M., Geisler J., Tuohinen S., Skytta T., Hrafnkelsdóttir Þ.J., Nielsen K.M., Hedayati E., Omland T., Offersen B.V., Lyon A.R., Gulati G. Prevention, Detection, and Management of Heart Failure in Patients Treated for Breast Cancer. Curr. Heart Fail Rep, 2020, vol. 17, no. 6, pp. 397–408.Broberg A.M., Geisler J., Tuohinen S., Skytta T., Hrafnkelsdóttir Þ.J., Nielsen K.M., Hedayati E., Omland T., Offersen B.V., Lyon A.R., Gulati G. Prevention, Detection, and Management of Heart Failure in Patients Treated for Breast Cancer. Curr. Heart Fail Rep, 2020, vol. 17, no. 6, pp. 397–408.Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novichok sluchaev i 10 mln. letal’nyj iskhod [electronic resource] [Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novych sluchaev i 10 mln. letalnych ischodov]. Available at: https://news.un.org/ru/story/2020/12/1392562. (accessed 28.06.2022). (in Russian).Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novichok sluchaev i 10 mln. letal’nyj iskhod [electronic resource] [Onkologicheskie zabolevaniya v 2020 godu: 19,3 mln. novych sluchaev i 10 mln. letalnych ischodov]. Available at: https://news.un.org/ru/story/2020/12/1392562. (accessed 28.06.2022). (in Russian).Algoritmy diagnostiki i lecheniya zlokachestvenny`kh novoobrazovanij (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarus ot 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol [electronic resource] [Algorithms for the diagnosis and treatment of malignant neoplasms (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarusian horse 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol]. Available at: http://minzdrav.gov.by/ru/dlya-spetsialistov/standarty-obsledovaniya-i-lecheniya/novoobrazovaniya.php. (accessed 28.06.2022). (in Russian).Algoritmy diagnostiki i lecheniya zlokachestvenny`kh novoobrazovanij (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarus ot 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol [electronic resource] [Algorithms for the diagnosis and treatment of malignant neoplasms (utverzhdyon postanovlenie Ministerstva zdravookhraneniya Respubliki Belarusian horse 06.07.2018 № 60) : klinicheskij protocol]. Available at: http://minzdrav.gov.by/ru/dlya-spetsialistov/standarty-obsledovaniya-i-lecheniya/novoobrazovaniya.php. (accessed 28.06.2022). (in Russian).Sweeney M., Yiu A., Lyon A.R. Cardiac Atrophy and Heart Failure in Cancer. Card. Fail Rev, 2017, vol. 3, no. 1, pp. 62–65.Sweeney M., Yiu A., Lyon A.R. Cardiac Atrophy and Heart Failure in Cancer. Card. Fail Rev, 2017, vol. 3, no. 1, pp. 62–65.Camara Planek M.I., Silver A.J., Volgman A.S., Okwuosa T.M. Exploratory Review of the Role of Statins, Colchicine, and Aspirin for the Prevention of Radiation Associated Cardiovascular Disease and Mortality. J. Am. Heart Assoc, 2020, vol. 9, no. 2, pp. e014668.Camara Planek M.I., Silver A.J., Volgman A.S., Okwuosa T.M. Exploratory Review of the Role of Statins, Colchicine, and Aspirin for the Prevention of Radiation Associated Cardiovascular Disease and Mortality. J. Am. Heart Assoc, 2020, vol. 9, no. 2, pp. e014668.Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., Habib G., Lenihan D.J., Lip G.Y.H., Lyon A.R., Lopez Fernandez T., Mohty D., Piepoli M.F., Tamargo J., Torbicki A., Suter T.M. Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J, 2016, vol. 37, no. 36, pp. 2768–2801.Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., Habib G., Lenihan D.J., Lip G.Y.H., Lyon A.R., Lopez Fernandez T., Mohty D., Piepoli M.F., Tamargo J., Torbicki A., Suter T.M. Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J, 2016, vol. 37, no. 36, pp. 2768–2801.Lyon A.R., Dent S., Stanway S., Earl H., Brezden-Masley C., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Moslehi J.J., Groarke J.D., Bergler-Klein J., Khoo V., Tan L.L., Anker M.S., von Haehling S., Maack C., Pudil R. [et al.] Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail, 2020, vol. 22, no. 11, pp. 1945–1960. doi: 10.1002/ejhf.1920.Lyon A.R., Dent S., Stanway S., Earl H., Brezden-Masley C., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Moslehi J.J., Groarke J.D., Bergler-Klein J., Khoo V., Tan L.L., Anker M.S., von Haehling S., Maack C., Pudil R. [et al.] Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail, 2020, vol. 22, no. 11, pp. 1945–1960. doi: 10.1002/ejhf.1920.Bohdan M., Kowalczys A., Mickiewicz A., Gruchała M., Lewicka E. Cancer Therapy- Related Cardiovascular Complications in Clinical Practice: Current Perspectives. J. Clin. Med, 2021, vol. 10, no. 8, pp. 1647. doi: 10.3390/jcm10081647.Bohdan M., Kowalczys A., Mickiewicz A., Gruchała M., Lewicka E. Cancer Therapy- Related Cardiovascular Complications in Clinical Practice: Current Perspectives. J. Clin. Med, 2021, vol. 10, no. 8, pp. 1647. doi: 10.3390/jcm10081647.Varghese S.S., Johnston W.J., Eekhoudt C.R., Keats M.R., Jassal D.S., Grandy S.A. Exercise to Reduce Anthracycline-Mediated Cardiovascular Complications in Breast Cancer Survivors. Curr. Oncol, 2021, vol. 28, no. 5, pp. 4139–4156.Varghese S.S., Johnston W.J., Eekhoudt C.R., Keats M.R., Jassal D.S., Grandy S.A. Exercise to Reduce Anthracycline-Mediated Cardiovascular Complications in Breast Cancer Survivors. Curr. Oncol, 2021, vol. 28, no. 5, pp. 4139–4156.Montisci A., Palmieri V., Liu J.E., Vietri M.T., Cirri S., Donatelli F., Napoli C. Severe Cardiac Toxicity Induced by Cancer Therapies Requiring Intensive Care Unit Admission. Front Cardiovasc. Med, 2021, vol. 8, pp. 713694. doi: 10.3389/fcvm.2021.713694.Montisci A., Palmieri V., Liu J.E., Vietri M.T., Cirri S., Donatelli F., Napoli C. Severe Cardiac Toxicity Induced by Cancer Therapies Requiring Intensive Care Unit Admission. Front Cardiovasc. Med, 2021, vol. 8, pp. 713694. doi: 10.3389/fcvm.2021.713694.Odinaev F.I. Kardiotoksicheskoe vliyanie polikhimioterapii u paczientov s ostrymi lejkozami [Cardiotoxic influence of polychemotherapy in patients with acute leukemia]. Vestnik Aviczenny, 2015, vol. 17, no. 2, pp. 77–81. (in Russian).Odinaev F.I. Kardiotoksicheskoe vliyanie polikhimioterapii u paczientov s ostrymi lejkozami [Cardiotoxic influence of polychemotherapy in patients with acute leukemia]. Vestnik Aviczenny, 2015, vol. 17, no. 2, pp. 77–81. (in Russian).Anker M.S., Hadzibegovic S., Lena A., Belenkov Y., Bergler-Klein J., de Boer R.A., Farmakis D., von Haehling S., Iakobishvili Z., Maack C., Pudil R., Skouri H., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Coats A.J.S., Seferović P.M., Lyon A.R. Recent advances in cardiooncology: a report from the ‘Heart Failure Association 2019 and World Congress on Acute Heart Failure. ESC Heart Fail, 2021, vol. 6, no. 6, pp. 1140–1148.Anker M.S., Hadzibegovic S., Lena A., Belenkov Y., Bergler-Klein J., de Boer R.A., Farmakis D., von Haehling S., Iakobishvili Z., Maack C., Pudil R., Skouri H., Cohen-Solal A., Tocchetti C.G., Coats A.J.S., Seferović P.M., Lyon A.R. Recent advances in cardiooncology: a report from the ‘Heart Failure Association 2019 and World Congress on Acute Heart Failure. ESC Heart Fail, 2021, vol. 6, no. 6, pp. 1140–1148.Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc. Med, 2020, vol. 7, no. 26, pp. 1-14. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026.Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc. Med, 2020, vol. 7, no. 26, pp. 1-14. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026.Cardinale D., Ciceri F., Latini R., Franzosi M.G., Sandri M.T., Civelli M., Cucchi G., Menatti E., Mangiavacchi M., Cavina R., Barbieri E., Gori S., Colombo A., Curigliano G., Salvatici M., Rizzo A., Ghisoni F., Bianchi A. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial. Eur. J. Cancer, 2018, vol. 94, pp. 126–137.Cardinale D., Ciceri F., Latini R., Franzosi M.G., Sandri M.T., Civelli M., Cucchi G., Menatti E., Mangiavacchi M., Cavina R., Barbieri E., Gori S., Colombo A., Curigliano G., Salvatici M., Rizzo A., Ghisoni F., Bianchi A. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial. Eur. J. Cancer, 2018, vol. 94, pp. 126–137.Petrova E.B., Statkevich T.V., Ponomarenko I.N., Mit’kovskaya N.P. Postinfarktnoe remodelirovanie levogo zheludochka: nekotorye patogeneticheskie aspekty [Postinfarction remodeling of the left ventricle: some pathogenetic aspects]. Voennaya medicina, 2015, no. 1, pp. 116–122. (in Russian).Petrova E.B., Statkevich T.V., Ponomarenko I.N., Mit’kovskaya N.P. Postinfarktnoe remodelirovanie levogo zheludochka: nekotorye patogeneticheskie aspekty [Postinfarction remodeling of the left ventricle: some pathogenetic aspects]. Voennaya medicina, 2015, no. 1, pp. 116–122. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.