О.Н. Василькова, Т.В. Мохорт, И.Ю. Пчелин, Н.А. Первышин, Я.А. Боровец
Гомельский государственный медицинский университет, Гомель, Беларусь, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия, Самарский государственный медицинский университет», Самара, Россия, Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека, Гомель, Беларусь
Введение. Диабетическая нефропатия, с одной стороны, одна из наиболее частых причин терминальной стадии хронической болезни почек при сахарном диабете (СД), а с другой стороны, фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В рутинной практике для оценки функции почек и сердечно-сосудистого риска традиционно используется микроальбумин, однако, в настоящее время выделяют множество маркеров, ассоциированных с ренальной дисфункцией, одним из которых является подоцин. В связи с этим становится актуальным изучение подоцина с целью прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при СД в будущем.
Цель исследования. Изучить связь уровней подоцина с атеросклеротическим поражением артерий у пациентов с СД 2 типа.
Материалы и методы. В исследование были включены 316 пациентов с СД 2 типа, медиана возраста 66,00 [60,00; 72,00] лет. Проводилось стандартное обследование с оценкой уровней подоцина в моче и ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (КИМ).
Результаты. Уровни подоцина у пациентов с СД 2 типа были достоверно выше по сравнению с группой контроля (0,615 [0,320; 1,892] против 0,240 [0,140; 0,300] нг/мл, p < 0,001). При проведении корреляционного анализа взаимосвязи подоцина и КИМ ОСА нами была установлена заметной тесноты прямая связь (r = 0,524 для КИМ справа и r = 0,518 для КИМ слева при p < 0,001). Методом бинарной логистической регрессии была определена достоверная связь подоцина с КИМ ОСА, так при увеличении подоцина на 1 нг/мл шансы утолщения КИМ увеличивались в 3,028 раза. Уровень подоцина ≥ 0,806 нг/мл ассоциировался с вероятностью утолщения КИМ с чувствительностью и специфичностью 71,0% и 81,0%, соответственно (AUC ROC 0,778 ± 0,047 с 95% ДИ: 0,686 – 0,871, p < 0,001).
Заключение. Подоцин в моче может рассматриваться в качестве раннего маркера атеросклероза у пациентов с СД 2 типа, с чувствительностью 71% и специфичностью 81%.
Участие авторов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов: Василькова О.Н., Мохорт Т.В., – концепция и дизайн исследования, редактирование, Пчелин И.Ю., Первышин Н.А., Боровец Я.А. – сбор и обработка данных, написание работы.
Этическое заявление: исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации.
Информированное согласие: получены письменное информированное согласие у всех пациентов на проведение исследования и разрешение на анонимное опубликование результатов.
ключевые слова: сахарный диабет, атеросклероз, подоцин
для цитирования: О.Н. Василькова, Т.В. Мохорт, И.Ю. Пчелин, Н.А. Первышин, Я.А. Боровец. Подоцин – ранний биомаркер атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски, 2024, Т. 8, № 2, С. 2237–2242.
Podocin as an early biomarker of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus
V. Vasilkova, T. Mokhort, I. Pchelin, N.A. Pervyshin, Y.A. Borovets
Introduction. Diabetic nephropathy, on the one hand, is one of the most common causes of end-stage chronic kidney disease in diabetes mellitus (DM), and on the other hand, a risk factor for the development of cardiovascular complications. Microalbumin has traditionally been used in routine practice to assess renal function and cardiovascular risk, however, many markers are now being identified that are associated with renal dysfunction, one of which is podocin. In this regard, it becomes relevant to study podocin in order to predict the risk of developing cardiovascular diseases in diabetes in the future.
Purpose. To study the relationship between podocin levels and atherosclerotic arterial lesions in patients with type 2 diabetes.
Materials and methods. The study included 316 patients with type 2 diabetes, median age 66.00 [60.00; 72.00] years. The investigation of patients included a standard examination with assessment of podocin levels in urine and ultrasound examination of the brachiocephalic arteries with determination of intima-media thickness (IMT) of the common carotid artery (CCA).
Results. Podocin levels in patients with DT2 were significantly higher compared to the control group (0.615 [0.320; 1.892] vs. 0.240 [0.140; 0.300] ng/ml, p < 0.001). When conducting a correlation analysis of the relationship between podocin and IMT CCA, we established a close direct relationship (r = 0.524 for IMT on the right and r = 0.518 for IMT on the left with p < 0.001). Using the binary logistic regression method, a significant association of podocin with IMT CCA was determined, so with an increase in podocin by 1 ng/ml, the chances of IMT thickening increased by 3.028 times. When assessing the probability of IMT thickening using ROC analysis, a cut-off point for podocin of 0.806 ng/mL was obtained, with a sensitivity and pecificity of 71.0% and 81.0%, respectively. The area under the ROC curve was 0.778 ± 0.047 with 95% CI: 0.686 – 0.871, p < 0.001.
Conclusion. Urinary podocin in urine can be considered as an early marker of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes, with a sensitivity of 71% and specificity of 81%.
The authors reported no conflicts of interest related to this article.
Authors’ contribution: V. Vasilkova, T. Mokhort –concept and design of this study, formation of results; I. Pchelin, N.A. Pervyshin, Y.A. Borovets – collecting and processing data, paper editing.
Ethical statement: this study was carried out in accordance with the Good Clinical Practice standards and the principles of the Declaration of Helsinki.
Informed consent: written informed consent was obtained from patients to perform research and permission to anonymously publish the results.
keywords: diabetes mellitus, atherosclerosis, podocin
for references: V. Vasilkova, T. Mokhort, I. Pchelin, N.A. Pervyshin, Y.A. Borovets. Podocin as an early biomarker of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus. Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski [Emergency cardiology and cardiovascular risks], 2024, vol. 8, no. 2, pp. 2237–2242.
1. Strain W.D., Paldánius P.M. Diabetes, cardiovascular disease and the microcirculation. Cardiovasc Diabetol, 2021, vol. 20(1), pp. 120. doi: 10.1186/s12933-021-01307-5.
2. Gimeno-Orna J.A., Molinero-Herguedas E., Sánchez-Vaño R., et al. Microalbuminuria presents the same vascular risk as overt CVD in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2006, vol. 74(1), pp. 103-109. doi: 10.1016/j.diabres.2006.03.008.
3. Lamprou S., Koletsos N., Mintziori G. et al. Microvascular and Endothelial Dysfunction in Prediabetes. Life (Basel), 2023, vol. 13(3), pp. 644. doi: 10.3390/life13030644.
4. Nonterah E.A., Boateng D., Crowther N.J., et al. Carotid Atherosclerosis, Microalbuminuria, and Estimated 10-Year Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk in Sub-Saharan Africa. JAMA Netw Open, 2022, vol. 5(4), pp. e227559. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7559.
5. Vasilkova V., Pchelin I., Bayrasheva V., et al. The role of inflammatory markers and growth factors in progression of chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus. J Renal Inj Prev, 2024, vol. x(x), pp. e32188. doi: 10.34172/jrip.2023.31188.
6. Butt L., Unnersjö-Jess D., Reilly D., et al. In vivo characterization of a podocyte-expressed short podocin isoform. BMC Nephro, 2023, vol. 24(1), pp.378. doi: 10.1186/s12882-023-03420-x.
7. Eid A.A., Habib R.H., Chehab O., et al. Podocyturia: an earlier biomarker of cardiovascular outcomes. Sci Rep, 2022, vol. 12(1), pp. 21563. doi: 10.1038/s41598-022-26162-6.
8. Granier C., Makni K., Molina L. Gene and protein markers of diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant, 2008, vol. 23, pp. 792-799. doi: 10.1093/ndt/gfm834.
9. Bobkova I.N., Shchukina A.A., Shestakova M.V. Clinical significance of determining urinary excretion of nephrin and podocin in patients with diabetes mellitus. Clinical pharmacology and therapy, 2017, vol. 26(5), pp. 31-36.
10. Bobkova I.N., Shestakova M.V., Schukina A.A Diabetic nephropathy - focus on podocytes damage. Nephrology (saint-petersburg), 2015, vol. 2(19), pp. 33-44.
11. Reddy G.R., Kotlyarevska K., Ransom R.F. The podocyte and diabetes mellitus: is the podocyte key to the origins of diabetic nephropathy? Сurr Opin Nephrol Hypertens, 2008, vol. 17, pp. 32-36. doi: 10.1097/MNH.0b013e3282f2904d.
12. Kriz, W. Podocytes as a target for treatment with ACE inhibitors and/or angiotensin-receptor blockers. Kidney Int, 2004, vol. 65, pp. 333-334. doi. 10.1111/ j.1523-1755.2004.00421.x.
13. Toto R.D., Rinner S., Ram C.V. ACE inhibitors and target organ protection. An expanded role for these antihypertensive agents? Postgrad Med, 2004, vol. 116(2), pp. 11-6,19-22,48. doi: 10.3810/pgm.2004.08.1567.
Формат файла: pdf (557.96 Кб)
