Е.Б. Петрова, О.Н. Шишко, М.Г. Колядко, Т.В. Статкевич, С.В. Черняк, О.Н. Попель, Н. Ганаатпишесанани, А.А. Плешко, Н.П. Митьковская
Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет», г. Минск, Республика Беларусь1 Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр «Кардиология», г. Минск, Республика Беларусь2 Учреждение здравоохранения «Минский городской клинический эндокринологический центр», г. Минск, Республика Беларусь3
Вторичная дислипидемия составляет 30–40% всех дислипидемий и является общепризнанным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений. Изучение вклада эндокринной патологии в формирование сердечно-сосудистых рисков и возможностей профилактики кардиоваскулярных осложнений относится к приоритетным направлениям по охране здоровья во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевания щитовидной железы занимают одну из лидирующих позиций в списке эндокринных заболеваний. Несмотря на высокую заболеваемость и смертность пациентов во всем мире по причине
болезней системы кровообращения, успехи мирового здравоохранения в профилактике последствий атеротромбоза, не существует четких лечебно-диагностических и профилактических регламентов у бессимптомных пациентов ссопутствующей эндокринной патологией.
Цель исследования: оценить взаимосвязь сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI), лодыжечно-плечевого индекса (ABI)
и результатов ультразвукового исследования брахиоцефальных артерий, липидного профиля у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом.
Дизайн исследования. Поперечное когортное исследование с анализом данных 70 пациентов трудоспособного возраста с различным гормональным статусом щитовидной железы (ЩЖ) без клинических признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения.
Материалы и методы. В исследование включено 70 лиц трудоспособного возраста без клинических признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения: 46 – с лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом (уровень тиреотропного гормона (ТТГ) > 4,0 мМЕ/л при нормальных характеристиках свободных фракций тиреоидных гормонов) и 24 пациента без дисфункции ЩЖ. Группы сопоставимы по возрасту, полу, причастности к курению и наличию артериальной гипертензии. Всем пациентам проводился сравнительный анализ показателей липидного спектра и ультразвуковое исследование сонных артерий. В статье подробно описан одного из использованных методов доклинической диагностики атеросклероза – объемной сфигмографии с оценкойсердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI).
Результаты. Установлена прямая, умеренно сильная взаимосвязь между повышением уровня ТТГ и атерогенным типом гиперлипидемии (r = 0,60; р < 0,01), атеросклеротическим (r = 0,58; p < 0,01), многососудистым (r = 0,54; p < 0,05) поражением брахиоцефальных артерий, наличием признаков нестабильности атеросклеротической бляшки (r = 0,64;
р < 0,01). В группе пациентов с субклиническим гипотиреозом доля с низким ABI была достоверно выше: 34,7% (n = 16) против 12,5% (n = 3) (F = 0,057; p < 0,05). Установлена прямая корреляционная связь между сниженным значением ABI и наличием ультразвуковых признаков многососудистого атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий (r = 0,337,
р < 0,001), отрицательная корреляционная взаимосвязь между снижением индекса ABI < 1,00 и атерогенной гиперлипидемией IIа типа (r = 0,43; р < 0,05).
Заключение. У клинически здоровых пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом в сравнении нормальной функцией щитовидной железы выше доля лиц с атеросклеротическим многососудистым поражением прецеребрального бассейна (32,6% (n = 15) против 8,3% (n = 2) (χ2 = 5,05; p < 0,05), а заболевание протекает на фоне атерогенного
2а типа гиперлипидемии (93,5% (n = 43) против 70,8 % (n = 17) (χ2 = 6,60; p < 0,05) в сочетании с недостаточностью проатерогенных липопротеидов высокой плотности (1,0±0,09 ммоль/л против 1,3±0,06 ммоль/л; p < 0,05). Этиопатогенетические механизмы «раннего сосудистого старения», критерии стратификации групп риска атеросклероз-ассоциированных заболеваний, выбор диагностических алгоритмов визуализации доклинических стадий атерогенеза и своевременная антиатерогенная тактика у бессимптомных пациентов с коморбидной патологией щитовидной железы требуют дальнейшего изучения. Для диагностики доклинических стадий атерогенеза можнопредложить активное внедрение в практическое здравоохранение метода оценки региональной (сегментарной) сосудистой жесткости методом объемной сфигмографии с обязательным комбинированным анализомсердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Верификация атеросклеротического поражения артериального русла, независимо от клинического компонента, является
фактором высокого сердечно-сосудистого риска, требующего немедленной коррекции гиперлипидемии.
ключевые слова: атеросклероз, дислипидемия, гиперлипидемия, заболевания щитовидной железы, гипотиреоз, артериальная жесткость, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI), лодыжечно-плечевой индекс (ABI).
для цитирования: Е.Б. Петрова, О.Н. Шишко, М.Г. Колядко, Т.В. Статкевич, С.В. Черняк, О.Н. Попель, Н. Ганаатпишесанани, А.А. Плешко, Н.П. Митьковская. Вторичная дислипидемия и показатели артериальной жесткости у бессимптомных пациентов с субклиническим гипотиреозом и атеросклерозом прецеребральных артерий. Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски, 2024, Т. 8, № 1, С. 2125–2136.
SECONDARY DYSLIPIDEMIA AND ARTERIAL STIFFNESS IN ASYMPTOMIC PATIENTS WITH SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM AND CAROTID ATHEROSCLEROSIS
E.B. Petrova, O.N. Shishko, M.G. Kaliadka, T.V. Statkevich, S.V. Chernyak, A.N. Popel, N. Ghanaatpishehsanani, A.A. Pleshko, N.P. Mitkovskay
Secondary dyslipidemia accounts for 30–40% of all dyslipidemias and is a well-established risk factor for the development of atherosclerosis and its complications. The study of the contribution of endocrine pathology to cardiovascular risks and opportunities for prevention of cardiovascular complications is among the priority areas of healthcare worldwide. According to the World Health Organization, thyroid diseases hold one of the leading positions in the list of endocrine pathologies. Despite the high morbidity and mortality of patients worldwide due to cardiovascular diseases and considering the known success of healthcare in the prevention of the complications of atherothrombosis, there are still no clear therapeutic, diagnostic, and preventive guidelines in asymptomatic patients with concomitant endocrine pathology.
Purpose of the study: to evaluate the relationship of cardiac-ankle vascular index (CAVI), ankle-brachial index (ABI) and brachiocephalic artery ultrasound findings and lipid profile in asymptomatic working-age patients with subclinical hypothyroidism.
The design of the study. A cross-sectional cohort study analyzing data from 70 patients of working age with different thyroid hormonal status without clinical signs of chronic insufficiency of cerebral circulation.
Materials and methods. The study included 70 persons of working-age without clinical signs of chronic insufficiency of cerebral circulation: 46 with laboratory-confirmed subclinical hypothyroidism (thyroid stimulating hormone (TSH)
level > 4.0 mIU/L with normal thyroid hormone free fractions) and 24 patients without thyroid dysfunction. The groups were comparable in terms of age, sex, smoking, arterial hypertension. All patients underwent comparative analysis
of lipid spectrum parameters (Total Cholesterol (TC), Triglycerides (TG), Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Low- and High-Density Apolipoproteins) and ultrasound examination of carotid arteries. One of the used methods of preclinical diagnostics of atherosclerosis – volumetric sphygmography with assessment of cardiac-ankle vascular index (CAVI) and ankle-brachial index (ABI) – is described in detail in the article.
Results. Patients with subclinical hypothyroidism exhibited significantly higher levels of TC, LDL-C, ApoB, ApoB/ApoA1 ratio, and atherogenic coefficient, and lower levels of HDL-C compared to patients without thyroid dysfunction.
Additionally, a higher proportion of patients with subclinical hypothyroidism had elevated total cholesterol and LDL-C levels. Our data indicate that a significantly higher proportion of patients with subclinical hypothyroidism have atherogenic types of hyperlipidemia compared to those without thyroid dysfunction. Specifically, Type IIa hyperlipidemia was more prevalent in the subclinical hypothyroidism group. A direct, moderately strong association between elevated TSH level and atherogenic type of hyperlipidemia (r = 0.60; p < 0.01), atherosclerotic (r = 0.58; p < 0.01), multivessel (r = 0.54; p < 0.05) lesion of brachiocephalic arteries, presence of signs of atherosclerotic plaque instability (r = 0.64; p < 0.01) were found. In the group of patients with subclinical hypothyroidism, the proportion with low ABI was significantly higher: 34.7% (n = 16) vs 12.5% (n = 3) (F = 0.057; p < 0.05). A direct association between the reduced ABI value and the presence of ultrasound signs of multivessel atherosclerotic lesion of brachiocephalic arteries (r = 0.337, p < 0.001), and a negative association between ABI < 1.00 and atherogenic hyperlipidemia type IIa (r = 0.43; p < 0.05) were established.
Conclusion. In clinically healthy working-age patients with subclinical hypothyroidism compared to those with normal thyroid function, there is a higher proportion of individuals with atherosclerotic multivessel lesions of the precerebral basin (32.6% (n = 15) vs. 8.3% (n = 2), χ² = 5.05; p < 0.05). The disease progression is associated with a background of atherogenic type 2a hyperlipidemia (93.5% (n = 43) vs. 70.8% (n = 17), χ² = 6.60; p < 0.05)
combined with a deficiency of antiatherogenic high-density lipoproteins (HDL-C) (1.0±0.09 mmol/L vs. 1.3±0.06 mmol/L; p < 0.05).The etiopathogenetic mechanisms of “early vascular aging”, the criteria for stratification of risk groups
for atherosclerosis-associated cardiovascular diseases, the selection of diagnostic algorithms for visualizing preclinical stages of atherogenesis, and timely antiatherogenic strategies in asymptomatic patients with comorbid thyroid pathology require further exploration. Active implementation in practical healthcare of the assessment of regional (segmental) vascular stiffness using volumetric sphygmography based on the characteristics of the main (CAVI) and peripheral (ABI) blood flow can be proposed for diagnosing preclinical stages of atherogenesis
in comorbid patients with endocrinopathies. Verification of a stenosing hemodynamically significant or non-emodynamically significant atherosclerotic lesion of the coronary arteries, irrespective of the clinical component, is a factor of high cardiovascular risk necessitating immediate correction of hyperlipidemia.
keywords: atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, thyroid disease, hypothyroidism, arterial stiffness, cardio-ankle vascular index (CAVI), ankle-brachial index (ABI).
for references: . E.B. Petrova, O.N. Shishko, M.G. Kaliadka, T.V. Statkevich, S.V. Chernyak, A.N. Popel, N. Ghanaatpishehsanani, A.A. Pleshko, N.P. Mitkovskaya. Secondary dyslipidemia and arterial stiffness in asymptomic patients with subclinical hypothyroidism and carotid atherosclerosis. Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski [Emergency cardiology and cardiovascular risks], 2024, vol. 8, no. 1, pp. 2125–2136
1. WHO reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000-2019 : WHO Bulletin. Available at: https://www.who.int/ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (accessed
15.03.2024).
2. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J, 2021, vol. 42, iss. 34, pp. 3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484
3. Capaeva N.L., Petrova E.B., Pleshko A.A. Pozhiloj pacient s ostrym koronarnym sindromom: osobennosti vedeniya v period pandemii COVID-19 [Elderly patient with acute coronary syndrome: features of management during the COVID-19
pandemic]. Neotlozh kardiologiya i kardiovaskulyar riski, 2021, vol. 5, no. 2, pp. 1395-1405. (in Russian).
4. Pahwa R., Goyal A., Jialal I. Chronic Inflammation. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. 2023 Aug 7. PMID: 29630225.
5. Benjamin E. J., Virani S. S., Callaway C. W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2018, vol. 137(12), pp. e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558.
6. Pobivanceva N.F. Obosnovanie tekhnologij organizacii medicinskoj pomoshchi pacientam s vysokim kardiovaskulyarnym riskom na primere Brestskoj oblasti (chast 1) [Substantiation of technologies for the organization of medical care
for patients with high cardiovascular risk on the example of the Brest region (part 1)]. Neotlozh kardiologiya i kardiovaskulyar riski, 2021, vol. 5, no. 1, pp. 1234-1238. (in Russian).
7. Petrova E., Shishko O., Statkevich T., et al. Secondary hyperlipidemia and atherosclerosis in patients with thyroid pathology. Cardiology in Belarus, 2022, vol. 14(6), pp. 814-829. doi: 10.34883/PI.2022.14.6.010. (in Russian).
8. Zhou M., Wang H., Zeng X. et al. Mortality, Morbidity and Risk Factors in China and Its Provinces. Lancet, 2019, vol. 394(10204), pp. 1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1.
9. Shimizu Y., Yamanashi H., Honda Y. et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Structural Atherosclerosis, and Functional Atherosclerosis in Older Japanese. Nutrients, 2022, vol. 15(1), pp. 183. doi: 10.3390/nu15010183.
10. Gupta R., Guptha S., Sharma K. K., et al. Regional variations in cardiovascular risk factors in India: India heart watch. World J Cardiol, 2012, vol. 4(4), pp. 112-20. doi:10.4330/wjc.v4.i4.112.
11. Ward N.C., Nolde J.M., Chan J. et al. Lipoprotein (a) and Hypertension. Curr Hypertens Rep, 2021, vol. 23, no. 12, pp. 44. doi: 10.1007/s11906-021-01161-6.
12. Davidson M.H. Overview of Cholesterol and Lipid Disorders. Reviewed/Revised Jul 2023.
13. Ganda O.P. Dyslipidemia: Pathophysiology, evaluation, and management. In: Feingold K.R., Anawalt B., Boyce A., et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText. com, Inc., 2000
14. Ameen M. Evaluation of Different Levels Thyroid Dysfunction in Patients having Diffuse Goiter from Rawalpindi and Islamabad. J Clin Epigenet, 2017, vol. 3,pp. 2472-1158. 10.21767/2472-1158.100065.
15. Gutch M., Rungta S., Kumar S., et al. Thyroid functions and serum lipid profile in metabolic syndrome. Biomed J, 2017, vol. 40(3), pp. 147-153. doi: 10.1016/j.bj.2016.12.006.
16. Delitala A.P., Filigheddu F., Orrù M. et al. No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2015, vol. 25(12), pp. 1104-1110. doi: 10.1016/j.numecd.2015.09.001.
17. Chen Y., Wu X., Wu R. et al. Changes in profile of lipids and adipokines in patients with newly diagnosed hypothyroidism and hyperthyroidism. Sci Rep, 2016, vol. 19(6), pp. 26174. doi: 10.1038/srep26174.
18. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S. et al. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation, 2016, vol. 133 (4), pp. e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.
19. Abdel-Gayoum A.A. Dyslipidemia and serum mineral profiles in patients with thyroid disorders. Saudi Med J, 2014, vol. 35(12), pp. 1469-1476.
20. Liu H., Peng D. Association between thyroid dysfunction and dyslipidemia. Endocr Connect, 2022, vol. 11(2), pp. e210002. doi: 10.1530/EC-21-0002.
21. Papadopoulou A.M., Bakogiannis N., Skrapari I. et al. Thyroid dysfunction and arterial wall remodeling. In Vivo, 2020, vol. 34(6), pp. 3127-3136. doi: 10.21873/invivo.12147.
22.Benjamin E.J., Virani S.S., Callaway C.W., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation, 2018,Circulation. vol. 137(12), pp. e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558.
23.Petrova E.B., Shishko O.N., Statkevich T.V., et al. Dyslipidemia and severity of atherosclerotic coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome and subclinical hypothyroidism. Avicenna Bulletin, 2022, vol. 24(3), pp. 306-316. doi: 10.25005/2074-0581-2022-24-3-306-316. (in Russian).
24. Peixoto de Miranda É.J., Bittencourt M.S., Goulart A.C., et al. Lack of Association Between Subclinical Hypothyroidism and Carotid-Femoral Pulse Wave Velocity in a Cross-Sectional Analysis of the ELSA-Brasil. Am J Hypertens, 2017, vol. 30(1), pp. 81-87. doi: 10.1093/ajh/hpw117.
25.Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein-2 (SREBP-2). J Biol Chem, 2003, vol. 278(36), pp. 34114-34118. doi: 10.1074/jbc.M305417200.
26.Knapp M., Lisowska A., Sobkowicz B., et al. Myocardial perfusion and intima-media thickness in patients with subclinical hypothyroidism. Adv Med Sci, 2013, vol. 58(1), pp. 44-49. doi: 10.2478/v10039-012-0068-9.
27. Liu H., Peng D. Update on dyslipidemia in hypothyroidism: the mechanism of dyslipidemia in hypothyroidism. Endocr Connect, 2022, vol. 11(2), pp. e210002. doi: 10.1530/EC-21-0002.
28. Jellinger P.S. American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology. Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease. Clinical Practice Guidelines. Diabetes Spectr, 2018, vol. 31(30, pp. 234-245. doi: 10.2337/ds18-0009.
29. Su X., Chen X., Peng H., Song J., et al. Novel insights into the pathological development of dyslipidemia in atients with hypothyroidism. Bosn J Basic Med Sci, 2022,vol. 22(3), pp. 326-339. doi: 10.17305/bjbms.2021.6606.
30. Gao N., Zhang W., Zhang Y.Z. et al. Carotid intima-media thickness in patients with subclinical hypothyroidism: a meta-analysis. Atherosclerosis, 2013, vol. 227, pp. 18-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.070.
31. Kim H., Kim T.H., Kim H.I, Park S.Y. et al. Subclinical thyroid dysfunction and risk
of carotid atherosclerosis. PLoS One. 2017, vol. 12 (7), pp. e0182090. doi: 10.1371/
journal. pone.0182090.
32. Andersen M.N., Olsen A.S., Madsen J.C. et al. C. Long-term outcome in levothyro xine
treated patients with subclinical hypothyroidism and concomitant heart disease.
J Clin Endocrinol Metab, 2016, vol. 101(11), pp. 4170-4177. doi: 10.1210/jc.2016-2226.
33.Li X., Wang Y., Guan Q. et al. The lipid-lowering effect of levothyroxine in patients
with subclinical hypothyroidism: A systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials. Clin Endocrinol (Oxf), 2017, vol. 87(1), pp. 1-9. doi:
10.1111/cen.13338.
34. Aziz M., Kandimalla Y., Machavarapu A. et al. Effect of thyroxin treatment on carotid
intima-media thickness (CIMT) reduction in patients with subclinical hypothyroidism (SCH): a meta-analysis of clinical trials. J Atheroscler Thromb, 2017, vol. 24 (7),
pp. 643-659. doi: 10.5551/jat.39917.
35. Zhao T., Chen B., Zhou Y. et al. Effect of levothyroxine on the progression of carotid
intima-media thickness in subclinical hypothyroidism patients: a meta-analysis.
BMJ Open, 2017, vol. 7(10), pp. e016053. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016053.
36.Shishikura D. Noninvasive imaging modalities to visualize atherosclerotic plaques.
Cardiovasc Diagn Ther, 2016, vol. 6(4), pp. 340-353. doi: 10.21037/cdt.2015.11.07.
37. Si D., Ni L., Wang Y. et al. A new method for the assessment of endothelial function
with peripheral arterial volume. BMC Cardiovasc Disord, 2018, vol. 18(1), pp. 81.
doi: 10.1186/s12872-018-0821-5.
38.Chistiakov D.A., Revin V.V., Sobenin .IA. et al. Vascular endothelium: functioning
in norm, changes in atherosclerosis and current dietary approaches to improve endothelial function. Mini Rev Med Chem, 2015, vol. 15(4), pp. 338-350. doi:
10.2174/1389557515666150226114031.
39. Sun Ch.-K. Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) as an Indicator of Arterial Stiffness.
Integr Blood Press Control, 2013, vol. 30(6), pp. 27-38. doi: 10.2147/IBPC.S34423.
40.Sumin A.N., Shcheglova A.V. Assessment of arterial stiffness using the cardio-ankle
vascular index – what we know and what we strive for. Rational Pharmacotherapy
in Cardiology, 2021, vol. 17(4), pp. 619-627. doi:10.20996/1819-6446-2021- 08-09.
(in Russian).
41. Saiki A. et al. The arterial stiffness estimated using CAVI in healthy subjects increases linearly with aging. J Atheroscleros Thrombos, 2020.
42. Miyoshi T, Ito H. Arterial stiffness in health and disease: The role of cardio-ankle
vascular index. J Cardiol, 2021, vol. 78(6), pp. 493-501. doi: 10.1016/j.jjcc.2021.07.011.
43.Królczyk J., Piotrowicz K., Chudek J. et al. Clinical examination of peripheral arterial
disease and ankle-brachial index in a nationwide cohort of older subjects: practical
implications. Aging Clin Exp Res, 2019, vol. 31(10), pp. 1443-1449. doi: 10.1007/
s40520-018-1095-6.
44.Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S., et al. Mannheim carotid intima-media
thickness and plaque consensus (2004–2006–2011). An update on behalf
of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th,
15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels,
Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis, 2012, vol. 34,
pp. 290-296.
45. Gerhard-Herman M.D., Gornik H.L., Barrett C. The 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients with Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive
Summary. Vasc Med. 2017, vol. 22(3), pp. NP1-NP43. doi: 10.1177/1358863X17701592.
46. Moskalenko Yu.E., Kravchenko T.I. Physiological and pathophysiological mechanisms
of intracranial hemo- and liquorodynamics. J Fundamental Med Biol, 2017, vol. 4,
pp. 3-11. (in Russian).
