В.П. Авчинко
ГУ «Республиканский научно-практический центр Пульмонологии и фтизиатрии», г. Минск, Республика Беларусь
Цель. Изучить эффективность лечения деламанид-содержащими режимами у пациентов с туберкулезом c множественной и широкой лекарственной устойчивостью и коморбидной сердечно-сосудистой патологией, оценить в данной группе пациентов частоту, структуру, степень тяжести нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Материалы и методы. В исследование включены 125 взрослых пациентов с туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью, начавших лечение деламанид-содержащими режимами с июля 2016 г. по февраль 2018 г. в Республиканском научно-практическом центре пульмонологии и фтизиатрии и шести областных противотуберкулезных учреждениях. В основную группу вошли пациенты с множественной и широкой лекарственной устойчивостью и коморбидной сердечно-сосудистой патологией, диагностированной до начала противотуберкулезного лечения (N = 46). В контрольную группу вошли пациенты с множественной и широкой лекарственной устойчивостью без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии (N = 79). Формулировка и кодирование диагноза (основного заболевания и коморбидных заболеваний (состояний)) соответствовало Международной классификации болезней (МКБ) 10-го пересмотра. Не желательные явления классифицировались согласно международному словарю MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Степень тяжести нежелательных явлений классификация CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Определение серьезности нежелательных явлений проводилось в соответствии дефиниций ICH (The international Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), исходы лечения – согласно клиническому руководству и рекомендациям ВОЗ. Материалом для исследования служили данные медицинской документации пациентов, регистра «Туберкулез». Конверсия культуры мокроты определялась как получение двух последовательных отрицательных результатов исследования. Исходы лечения были классифицированы как успешные и неуспешные. Для анализа нежелательных явлений рассматривали каждое событие как единицу анализа как в совокупности всех нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, так и в группах пациентов. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости p = 0.05, т.е. различие считалось статистически значимым, если p < 0.05.
ключевые слова: туберкулез, лекарственная устойчивость, болезни системы кровоoбращения, деламанид-содержащие режимы, нежелательные явления.
для цитирования: В.П. Авчинко. Эффективность и безопасность деламанид-содержащих режимов у пациентов с лекарственно устойчивым туберкулезом и коморбидной сердечно-сосудистой патологией. Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски, 2022, Т. 6, № 2, С. 1604–1610.
Effectiveness and safety of delamanid-containing regimens in patients with drug-resistant tuberculosis and cardiovascular comorbidities
V.P. Auchynka
Aim. To study the effectiveness of treatment with delamanid-containing regimens in patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis and comorbid cardiovascular diseases, to assess the frequency, structure, and severity of adverse events in the cardiovascular system in this group of patients.
Materials and methods. The study included 125 adult patients with multidrug and extensive drug resistance who started treatment with delamanid-containing regimens from July 2016 to February 2018 at the Republican Research and Practical Center for Pulmonology and Tuberculosis and six regional anti-TB institutions. The main group included patients with multiple and extensive drug resistance and comorbid cardiovascular diseases (N = 46). The control group included patients with multiple and extensive drug resistance without comorbid cardiovascular diseases (N = 79). The formulation and coding of the diagnosis (the underlying disease and comorbid diseases (conditions)) corresponded to the International Classification of Diseases (ICD) of the 10th revision. Adverse events were classified according to the international dictionary MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). The severity of adverse events classification complied with CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). The severity of adverse events was determined in accordance with the definitions of ICH (The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), and the treatment outcomes were identified in accordance with clinical guidelines and WHO recommendations. The study materials were the data from the medical records of the patients in the E-Register “Tuberculosis”. Sputum culture conversion was defined as two consecutive negative test results. Treatment outcomes were classified as successful and unsuccessful. For the analysis of adverse events, each event was considered as a unit of analysis both in the aggregate of all adverse events in the cardiovascular system and in groups of patients. Testing of statistical hypotheses was carried out at a critical level of significance p = 0.05, i.e. the difference was considered statistically significant if p < 0.05.
keywords: tuberculosis, drug resistance, cardiovascular diseases, delamanid-containing regimens, adverse events.
for references: V.P. Auchynka. Effectiveness and safety of delamanid-containing regimens in patients with drug-resistant tuberculosis and cardiovascular comorbidities. Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski [Emergency cardiology and cardiovascular risks], 2022, vol. 6, no. 2, pp. 1604–1610.
1. World Health Organization. Global tuberculosis report 2021 [electronic resource]. Geneva: WHO, 2021. 232 p. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021. (accessed 07.09.2022).
2. Halleux C.M., Falzon D., Merle C., Jaramillo E., Mirzayev F., Olliaro P., Weyer K. The world health organization global aDSM database: generating evidence on the safety of new treatment regimens for drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J, 2018, vol. 51(3), pp. 1701643. doi: 10.1183/13993003.01643-2017.
3. World Health Organization. Consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment [electronic resource]. Geneva: WHO, 2019. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539517/. (accessed 21.08.2022).
4. Klimuk D., Skrahina A., Dziusmikeyeva M., Dankova A., Tyshko M., Ilyasova E., Akulov V., Skrahin A. Structure of the pool of patients with tuberculosison symptomatic treatment in the Republic of Belarus. Recept, 2020, vol. 23, no. 5, pp. 709-713. (in Russian).
5. World Health Organization. Position statement on the use of delamanid for mul- tidrug-resistant tuberculosis [electronic resource]. Geneva: WHO, 2018. Available at: https://www.who.int/tb/publications/2018/WHOPositionStatement-DelamanidUse.pdf?ua=1.
6. von Groote-Bidlingmaier F., Patientia R., Sanchez E., Balanag Jr V., Ticona E., Segura P., Cadena E., et al. Efficacy and safety of delamanid in combination with an opti- mised background regimen for treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group phase 3 trial. Lancet Respir Med, 2019, vol. 7(3), pp. 249-259. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30426-0.
7. Pontali E., Sotgiu G., Tiberi S., Tadolini M., Visca D., D’Ambrosio L., Centis R., Spanevello A., Migliori G.B. Combined treatment of drug-resistant tuberculosis with bedaquiline and delamanid: a systematic review. Eur Respir J, 2018, vol. 52(1), pp. 1800934. doi: 10.1183/13993003.00934-2018.
8. Viktorova I.A., Bagisheva N.V., Moiseyeva M.V., Mordyk A.V., Aroyan A.R., Filipenko G.V., Samsonov K.Yu., Stativka E.A. Treatment for ischemic heart disease in patients with tuberculosis and chronic obstructive pulmonary disease. Rus. med. zhurnal, 2021, vol. 29, no. 1, pp. 10-16. (in Russian).
9. Ibragimova M.R., Bagisheva N.V., Ibragimova A.R. Cardiopulmonary comorbidity: effects of cardiovascular diseases on the course of chronic obstructive pulmonary disease and newly diagnosed tuberculosis. Sibirskij med. zhurnal (g. Tomsk), 2017, vol. 32, no. 1, pp. 70-73. (in Russian).
10. World Health Organization. Consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment [electronic resource]. Geneva: WHO, 2019. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539517/. (accessed 21.08.2021).
11. Ferlazzo G., Mohr E., Laxmeshwar C., Hewison C., Hughes J., Jonckheere S., Khachatryan N., De Avezedo V., Egazaryan L., Shroufi A., Kalon S., Cox H., Furin J., Isaakidis P. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis, 2018, vol. 18(5), pp. 536-544. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30100-2.
12. Borisov S., Danila E., Maryandyshev A., Dalcolmo M., Miliauskas S., Kuksa L., Manga S., Skrahina A., Diktanas S., Codecasa L.R., et al. Surveillance of adverse events in the treatment of drug-resistant tuberculosis: first global report. Eur Respir J, 2019, vol. 54(6), pp. 1901522. doi: 10.1183/13993003.01522-2019.
13. Harausz E., Cox H., Rich M., et al. QTc prolongation and treat- ment of multidrug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis, 2015 vol. 19, pp. 385-391.
14. Szumowsk J.D., Lynch J.B. Profile of delamanid for the treat- ment of multidrug-resistant tuberculosis. Drug Des Devel Ther, 2015, vol. 9, pp. 677-682.
15. Gupta R., Geiter LJ, Hafkin J, et al. Delamanid and QT prolon- gation in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Tuberc Lung Dis, 2015, vol. 19, pp. 1261-1262.
16. Diagnosis and treatment of patients with tuberculosis (adults, children): clinical protocol. 2019. (in Russian).
17. Medical dictionary for regulatory activities (MedDRA) [electronic resource]. 2019. Available at: https://www.meddra.org/. (accessed: 23.11.2019).
18. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5.0.[electronic resource] 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_appli- cations/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf
19. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) [electronic resource]. Available at: https:// www.ema.europa.eu.
